Ondskan föredrar att gömma sig i mörkret, starkt ljus är destruktivt för det, så alla händelser i spelet Monster Versus Human äger rum i mörkret i en förvirrande labyrint där människor och monster sitter fast. Innan du startar spelet måste du göra ett val: vem du ska spela för: människor eller monster. Varje sida har sina egna styrkor och svagheter. Mannen är fysiskt svagare än det mäktiga monstret, men han är beväpnad och det ger honom en fördel. Monster är starka och snabba, de kan se i mörkret och människor behöver en ficklampa för att lysa upp sig. Fundera och bestäm vem du ska välja. Därefter kommer din uppgift att vara i grunden enkel - förstöra alla fiender i Monster Versus Human.